Klinische en moleculaire kenmerken van carbapenem-resistente Hypervi

Javascript is momenteel uitgeschakeld in uw browser.Als javascript is uitgeschakeld, werken sommige functies van deze website niet.
Registreer uw specifieke gegevens en specifieke geneesmiddelen van belang, en we zullen de informatie die u verstrekt matchen met artikelen in onze uitgebreide database en u tijdig een PDF-kopie via e-mail sturen.
Klinische en moleculaire kenmerken van carbapenem-resistente hoogvirulente Klebsiella pneumoniae in een tertiair ziekenhuis in Shanghai
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Department of Clinical Laboratory Medicine, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University, Shanghai, Volksrepubliek China;2 Shanghai Jiaotong Department of Laboratory Medicine, Shanghai Children's Hospital, Shanghai, Volksrepubliek China;3 Afdeling Neurologie, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University Corresponderende auteur: Fang Shen, Department of Clinical Laboratory Medicine, Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University, No. 128 Ruili Road, Minhang District, Shanghai, Postcode 200240 of ChinaTel +86 18021073261 E-mail [email protected] Achtergrond: De fusie van carbapenemresistentie en hypervirulentie bij Klebsiella pneumoniae heeft geleid tot grote uitdagingen voor de volksgezondheid.De laatste jaren komen er steeds meer meldingen binnen over carbapenem-resistente hoog-virulente Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) isolaten.Materialen en methoden: een retrospectieve analyse van de evaluatie van klinische gegevens van patiënten geïnfecteerd met CR-hvKP van januari 2019 tot december 2020 in een tertiair ziekenhuis.Bereken de Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), carbapenem-resistente Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) en carbapenem-resistente hoogvirulente pneumonie verzameld binnen 2 jaar Het aantal isolaten van Leberella (CR-hvKP).PCR-detectie van resistentiegenen, virulentie-gerelateerde genen, capsulaire serotype-genen en multilocus-sequentietypering (MLST) van CR-hvKP-isolaten.Resultaten: Tijdens het onderzoek werden in totaal 1081 niet-repetitieve Klebsiella pneumoniae-stammen geïsoleerd., Waaronder 392 stammen van Klebsiella pneumoniae (36,3%), 39 stammen van CR-hmKP (3,6%) en 16 stammen van CR-hvKP (1,5%).Ongeveer 31,2% (5/16) van CR-hvKP zal in 2019 worden geïsoleerd en ongeveer 68,8% (11/16) van CR-hvKP zal in 2020 worden geïsoleerd. Van de 16 CR-hvKP-stammen zijn 13 stammen ST11 en serotype K64, 1 stam is ST11- en K47-serotypen, 1 stam is ST23- en K1-serotypen en 1 stam is ST86- en K2-serotypen.De virulentiegerelateerde genen entB, fimH, rmpA2, iutA en iucA zijn aanwezig in alle 16 CR-hvKP-isolaten, gevolgd door mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobactine (n=2), AllS ( n=1).De 16 CR-hvKP-isolaten dragen allemaal het carbapenemase-gen blaKPC-2 en het verlengde-spectrum -lactamase-gen blaSHV.De resultaten van ERIC-PCR DNA-fingerprinting toonden aan dat 16 CR-hvKP-stammen zeer polymorf waren en dat de banden van elke stam significant verschillend waren, wat een sporadische toestand vertoonde.Conclusie: Hoewel CR-hvKP sporadisch wordt verspreid, neemt het jaar na jaar toe.jaar.Daarom moet klinische aandacht worden gewekt en moeten de nodige maatregelen worden genomen om het klonen en verspreiden van superbacteriën CR-hvKP te voorkomen.Trefwoorden: Klebsiella pneumoniae, carbapenemresistentie, hoge virulentie, veel slijm, epidemiologie
Klebsiella pneumoniae is een opportunistische ziekteverwekker die een verscheidenheid aan infecties kan veroorzaken, waaronder longontsteking, urineweginfecties, bacteriëmie en meningitis.1 In de afgelopen dertig jaar is, in tegenstelling tot de klassieke Klebsiella pneumoniae (cKP), een nieuw zeer virulent Klebsiella pneumoniae (hvKP) hypermucosaal slijm een ​​klinisch belangrijke ziekteverwekker geworden, die kan worden gevonden in Zeer agressieve infecties zoals leverabcessen worden veroorzaakt bij gezonde en immuungecompromitteerde personen.2 Het is vermeldenswaard dat deze infecties meestal gepaard gaan met destructieve gedissemineerde infecties, waaronder endoftalmitis en meningitis.3 De productie van hoog mucosaal mucosaal fenotype hvKP is meestal te wijten aan de verhoogde productie van capsulaire polysachariden en de aanwezigheid van specifieke virulentiegenen, zoals rmpA en rmpA2.4.Het hoge slijmfenotype wordt meestal bepaald door de "stringtest".De Klebsiella pneumoniae-kolonies die 's nachts op bloedagarplaten zijn gekweekt, worden uitgerekt met een lus.Wanneer een stroperig touw met een lengte van >5 mm wordt gevormd, is de “touwtest” positief.5 Een recente studie toonde aan dat peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 en rmpA2 biomarkers zijn die hvkp nauwkeurig kunnen identificeren.6 In deze studie werd de zeer virulente Klebsiella pneumoniae gedefinieerd als een zeer slijmerig fenotype (positief stringtestresultaat) en drager van Klebsiella pneumoniae virulentieplasmide-gerelateerde sites (rmpA2, iutA, iucA). -verworven leverabcessen veroorzaakt door hvKP, vergezeld van ernstige eindorgaanschade, zoals meningitis en endoftalmitis.7,8 hvKP wordt sporadisch overgedragen in veel landen in Azië, Europa en Amerika.Hoewel verschillende gevallen van hvKP zijn gemeld in Europa en Amerika, kwam de prevalentie van hvKP vooral voor in Aziatische landen, met name China.9
Over het algemeen is hvKP gevoeliger voor antibiotica, terwijl carbapenemresistente Klebsiella-pneumonie (CRKP) minder toxisch is.Met de verspreiding van geneesmiddelresistentie en virulentieplasmiden werd CR-hvKP echter voor het eerst beschreven door Zhang et al.in 2015 en er komen steeds meer binnenlandse meldingen.10 Aangezien CR-hvKP ernstige en moeilijk te behandelen infecties kan veroorzaken, kan een pandemische kloon de volgende "superbug" worden.Tot op heden zijn de meeste infecties veroorzaakt door CR-hvKP sporadisch voorgekomen en zijn kleinschalige uitbraken zeldzaam.11,12
Op dit moment is het detectiepercentage van CR-hvKP laag en zijn er weinig gerelateerde onderzoeken.De moleculaire epidemiologie van CR-hvKP verschilt in verschillende regio's, dus het is noodzakelijk om de klinische distributie en moleculaire epidemiologische kenmerken van CR-hvKP in deze regio te bestuderen.Deze studie analyseerde uitgebreid de resistentiegenen, virulentie-gerelateerde genen en MLST van CR-hvKP.We hebben geprobeerd de prevalentie en moleculaire epidemiologie van CR-hvKP te onderzoeken in een tertiair ziekenhuis in Shanghai, in het oosten van China.Deze studie is van groot belang voor het begrijpen van de moleculaire epidemiologie van CR-hvKP in Shanghai.
De niet-repetitieve Klebsiella pneumoniae isolaten van Shanghai Fifth People's Hospital verbonden aan Fudan University van januari 2019 tot december 2020 werden retrospectief verzameld en de percentages van hmKP, CRKP, CR-hmkp en CR-hvKP werden berekend.Alle isolaten werden geïdentificeerd door de VITEK-2 compacte automatische microbiële analysator (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Frankrijk).Maldi-Tof-massaspectrometrie (Bruker Daltonics, Billerica, MA, VS) werd gebruikt om de identificatie van bacteriestammen opnieuw te controleren.Het hoge slijmfenotype wordt bepaald door de “stringtest”.Wanneer imipenem of meropenem resistent is, wordt de carbapenemresistentie bepaald door middel van een geneesmiddelgevoeligheidstest.Zeer virulente Klebsiella pneumoniae wordt gedefinieerd als een fenotype met een hoog slijmgehalte (positief stringtestresultaat) en drager van Klebsiella pneumoniae virulentieplasmide-gerelateerde sites (rmpA2, iutA, iucA)6.
Een enkele Klebsiella pneumoniae-kolonie werd geïnoculeerd op een agarplaat van 5% schapenbloed.Na een nacht incuberen bij 37 ° C, trek de kolonie voorzichtig omhoog met een entlus en herhaal dit 3 keer.Als er drie keer een viskeuze lijn wordt gevormd en de lengte groter is dan 5 mm, wordt de "lijntest" als positief beschouwd en heeft de stam een ​​hoog slijmfenotype.
In de VITEK-2 compacte automatische microbiële analysator (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Frankrijk) werd de antimicrobiële gevoeligheid voor verschillende veelgebruikte antibiotica gedetecteerd door microverdunning van bouillon.De resultaten worden geïnterpreteerd volgens het richtsnoer dat is ontwikkeld door het Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, 2019).E. coli ATCC 25922 en Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 werden gebruikt als controles voor het testen van antimicrobiële gevoeligheid.
Genomisch DNA van alle Klebsiella pneumoniae-isolaten werd geëxtraheerd door TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Beijing, China).Extended-spectrum -lactamase genen (blaCTX-M, blaSHV en blaTEM), carbapenemase genen (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP en blaOXA-48) en 9 representatieve virulentie-gerelateerde genen, waaronder pLVPK Plasmid-achtige loci (allS, fimH , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA en aerobactine) werden geamplificeerd door PCR zoals eerder beschreven.13,14 Kapsel-serotype-specifieke genen (K1, K2, K5, K20, K54 en K57) werden geamplificeerd door middel van PCR zoals hierboven beschreven.14 Indien negatief, amplificeer en sequens de wzi-locus om de capsulaire serotype-specifieke genen te bepalen.15 De primers die in dit onderzoek zijn gebruikt, staan ​​​​vermeld in Tabel S1.De positieve PCR-producten werden gesequenced door het NextSeq 500-sequencingplatform (Illumina, San Diego, CA, VS).Vergelijk nucleotidesequenties door BLAST uit te voeren op de NCBI-website (//blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
Multi-site sequence typing (MLST) werd uitgevoerd zoals beschreven op de MLST-website van het Pasteur Institute (//bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).De zeven huishoudgenen gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB en tonB werden geamplificeerd door PCR en gesequenced.Het sequentietype (ST) wordt bepaald door de sequentieresultaten te vergelijken met de MLST-database.
De homologie van Klebsiella pneumoniae werd geanalyseerd.Genomisch DNA van Klebsiella pneumoniae werd geëxtraheerd als een sjabloon en de ERIC-primers worden getoond in Tabel S1.PCR amplificeert genomisch DNA en construeert een vingerafdruk van genomisch DNA.16 PCR-producten werden gedetecteerd door 2% agarosegelelektroforese.De resultaten van DNA-fingerprinting werden geïdentificeerd met behulp van QuantityOne-softwarebandherkenning en genetische analyse werd uitgevoerd met behulp van de ongewogen gepaarde groepsmethode (UPGMA) van rekenkundig gemiddelde.De isolaten met gelijkenis > 75% worden beschouwd als hetzelfde genotype, en die met gelijkenis < 75% worden beschouwd als verschillende genotypen.
Gebruik het statistische softwarepakket SPSS voor Windows 22.0 om de gegevens te analyseren.De gegevens worden beschreven als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD).Categorische variabelen werden geëvalueerd door middel van een chikwadraattoets of Fisher's exact-toets.Alle statistische tests zijn tweezijdig en een P-waarde van <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.
Het Shanghai Fifth People's Hospital, gelieerd aan de Fudan University, verzamelde 1081 Klebsiella pneumoniae-isolaten van 1 januari 2019 tot 31 december 2020 en sloot dubbele isolaten van dezelfde patiënt uit.Onder hen waren 392 stammen (36,3%) hmKP, 341 stammen (31,5%) waren CRKP, 39 stammen (3,6%) waren CR-hmKP en 16 stammen (1,5%) waren CR-hvKP.Het is vermeldenswaard dat 33,3% (13/39) van CR-hmKP en 31,2% (5/16) van CR-hvKP uit 2019 zijn, 66,7% (26/39) van CR-hmKP en 68,8% (11/ 16 ) De CR-hvKP is gescheiden van 2020. Van sputum (17 stammen), urine (12 stammen), drainagevloeistof (4 stammen), bloed (2 stammen), pus (2 stammen), gal (1 isolatie) en pleurale effusie (1 isolatie), respectievelijk.Zestien typen CR-hvKP werden teruggevonden uit sputum (9 isolaten), urine (5 isolaten), bloed (1 isolaat) en pleurale effusie (1 isolaat).
Door middel van stamidentificatie, geneesmiddelgevoeligheidstest, stringtest en virulentiegerelateerde gendetectie werden 16 CR-hvKP-stammen gescreend.De klinische kenmerken van de 16 patiënten die geïnfecteerd waren met CR-hvKP-isolaten zijn samengevat in Tabel 1. 13 van de 16 patiënten (81,3%) waren mannen en alle patiënten waren ouder dan 62 jaar (gemiddelde leeftijd: 83,1 ± 10,5 jaar).Ze kwamen van 8 afdelingen en meer dan de helft van de centrale IC (9 gevallen).Basisziekten omvatten cerebrovasculaire aandoeningen (75%, 12/16), hypertensie (50%, 8/16), chronische obstructieve longziekte (50%, 8/16), enz. Invasieve chirurgie omvat mechanische ventilatie (62,5%, 10/ 16), urinekatheter (37,5%, 6/16), maagsonde (18,8%, 3/16), chirurgie (12,5%, 2/16) en intraveneuze katheter (6,3%, 1/16).Negen van de 16 patiënten stierven, en 7 patiënten verbeterden en werden ontslagen.
De 39 CR-hmKP-isolaten werden verdeeld in twee groepen op basis van de lengte van de kleverige string.Onder hen werden 20 CR-hmKP-isolaten met een viskeuze snaarlengte ≤ 25 mm verdeeld in één groep en 19 CR-hmKP-isolaten met een viskeuze snaarlengte> 25 mm werden verdeeld in een andere groep.PCR-methode detecteert de positieve snelheid van virulentie-gerelateerde genen rmpA, rmpA2, iutA en iucA.De positieve percentages van CR-hmKP-virulentiegerelateerde genen in de twee groepen worden getoond in Tabel 2. Er was geen statistisch verschil in de positieve mate van CR-hmKP-virulentiegerelateerde genen tussen de twee groepen.
Tabel 3 geeft een overzicht van de gedetailleerde antimicrobiële resistentieprofielen van de 16 geneesmiddelen.16 CR-hvKP-isolaten vertoonden resistentie tegen meerdere geneesmiddelen.Alle isolaten werden behandeld met ampicilline, ampicilline/sulbactam, cefoperazon/sulbactam, piperacilline/tazobactam, cefazoline, cefuroxim, ceftazidim, ceftriaxon, cefepime, cefoxitine, imipenem en meropenem zijn resistent.Trimethoprim-sulfamethoxazol had het laagste resistentiepercentage (43,8%), gevolgd door amikacine (62,5%), gentamicine (68,8%) en ciprofloxacine (87,5%).
De verdeling van virulentiegerelateerde genen, antimicrobiële resistentiegenen, capsulaire serotype-genen en MLST van 16 CR-hvKP-isolaten is weergegeven in figuur 1. De resultaten van agarosegelelektroforese van enkele virulentiegerelateerde genen, antimicrobiële resistentiegenen en capsulaire serotype-genen zijn weergegeven in figuur 1. Figuur 2. MLST-analyse toont in totaal 3 ST's, ST11 is de meest dominante ST (87,5%, 14/16), gevolgd door ST23 (6,25%, 1/16) en ST86 (6,25%, 1 /16).Volgens de resultaten van wzi-typering werden 4 verschillende capsulaire serotypen geïdentificeerd (Figuur 1).Van de 16 carbapenem-resistente hvKP-isolaten is K64 het meest voorkomende serotype (n=13), gevolgd door K1 (n=1), K2 (n=1) en K47 (n=1).Bovendien is de capsulaire serotype K1-stam ST23, de capsulaire serotype K2-stam is ST86, en de overige 13 stammen van K64 en 1 stam van K47 zijn allemaal ST11.De positieve percentages van 9 virulentiegenen in 16 CR-hvKP-isolaten worden getoond in Figuur 1. , De virulentiegerelateerde genen entB, fimH, rmpA2, iutA en iucA zijn aanwezig in 16 CR-hvKP-stammen, gevolgd door mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), aerobacterine (n = 2), AllS (n = 1).De 16 CR-hvKP-isolaten dragen allemaal het carbapenemase-gen blaKPC-2 en het verlengde-spectrum -lactamase-gen blaSHV.16 CR-hvKP-isolaten droegen geen carbapenem-genen blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 en -lactamase-genen met uitgebreid spectrum blaTEM, blaCTX-M-2-groep en blaCTX-M-8-groep.Van de 16 CR-hvKP-stammen droegen 5 stammen de blaCTX-M-1-groep van het -lactamasegen met verlengd spectrum, en 6 stammen droegen de blaCTX-M-9-groep van het -lactamasegen met verlengd spectrum.
Figuur 1 De virulentie-gerelateerde genen, antimicrobiële resistentiegenen, capsulaire serotype-genen en MLST van 16 CR-hvKP-isolaten.
Figuur 2 Agarosegelelektroforese van enkele virulentiegerelateerde genen, antimicrobiële resistentiegenen en capsulaire serotype-genen.
Opmerking: M, DNA-marker;1, blaKPC (893 bp);2, entB (400 bp);3, rmpA2 (609 bp);4, rmpA (429 bp);5, iucA (239 bp);6, iutA (880 bp);7, Aerobacterine (556 bp);8, K1 (1283 bp);9, K2 (641 bp);10, alle S (508 bp);11, mrkD (340 bp);12, fimH (609 bp).
ERIC-PCR werd gebruikt om de homologie van 16 CR-hvKP-isolaten te analyseren.Na PCR-amplificatie en agarosegelelektroforese zijn er 3-9 DNA-fragmenten.De vingerafdrukresultaten toonden aan dat 16 CR-hvKP-isolaten zeer polymorf waren en dat er duidelijke verschillen waren tussen de isolaten (Figuur 3).
De laatste jaren komen er steeds meer meldingen binnen over CR-hvKP-isolaten.Het verschijnen van CR-hvKP-isolaten vormt een grote bedreiging voor de volksgezondheid omdat ze bij gezonde mensen ernstige, moeilijk te behandelen infecties kunnen veroorzaken.In deze studie zijn de prevalentie en moleculaire epidemiologische kenmerken van CR-hvKP in een tertiair ziekenhuis in Shanghai van 2019 tot 2020 bestudeerd om te beoordelen of er een risico is op een uitbraak van CR-hvKP en de ontwikkelingstrend op dit gebied.Tegelijkertijd kan deze studie een uitgebreidere evaluatie van klinische infectiviteit opleveren, wat van groot belang is om de verdere verspreiding van dergelijke isolaten te voorkomen.
Deze studie analyseerde retrospectief de klinische distributie en trend van CR-hvKP van 2019 tot 2020. Van 2019 tot 2020 vertoonden CR-hvKP-isolaten een stijgende trend.Ongeveer 31,2% (5/16) van CR-hvKP werd geïsoleerd in 2019 en 68,8% (11/16) van CR-hvKP werd geïsoleerd in 2020, wat consistent is met de opwaartse trend van CR-hvKP die in de literatuur wordt gerapporteerd.Aangezien Zhang et al.CR-hvKP voor het eerst beschreven in 2015,10 steeds meer CR-hvKP-literatuur is gerapporteerd, 17-20 voornamelijk in de regio Azië-Pacific, vooral in China.CR-hvKP is een superbacterie met supervirulentie en resistentie tegen meerdere geneesmiddelen.Het is schadelijk voor de gezondheid van mensen en heeft een hoog sterftecijfer.Daarom moet er aandacht aan worden besteed en moeten maatregelen worden genomen om de verspreiding ervan te voorkomen.
De antibioticaresistentie-analyse van 16 CR-hvKP-isolaten toonde een hoge mate van antibioticaresistentie.Alle isolaten werden behandeld met ampicilline, ampicilline/sulbactam, cefoperazon/sulbactam, piperacilline/tazobactam, cefazoline, cefuroxim, ceftazidim, ceftriaxon, cefepime, cefoxitine, imipenem en meropenem zijn resistent.Trimethoprim-sulfamethoxazol had het laagste resistentiepercentage (43,8%), gevolgd door amikacine (62,5%), gentamicine (68,8%) en ciprofloxacine (87,5%).Het resistentiepercentage van CR-hmkp bestudeerd door Lingling Zhan en anderen is vergelijkbaar met dit onderzoek [12].Patiënten die met CR-hvKP zijn geïnfecteerd, hebben veel basisziekten, een lage immuniteit en een zwak onafhankelijk sterilisatievermogen.Daarom is een tijdige behandeling op basis van de resultaten van de antimicrobiële gevoeligheidstest erg belangrijk.Indien nodig kan de geïnfecteerde site worden gevonden en behandeld door drainage, debridement en andere methoden.
De 39 CR-hmKP-isolaten werden verdeeld in twee groepen op basis van de lengte van de kleverige string.Onder hen werden 20 CR-hmKP-isolaten met een viskeuze snaarlengte ≤ 25 mm verdeeld in één groep en 19 CR-hmKP-isolaten met een viskeuze snaarlengte> 25 mm werden verdeeld in een andere groep.Bij het vergelijken van de positieve percentages van CR-hmKP-virulentie-gerelateerde genen tussen de twee groepen, was er geen statistisch significant verschil in de positieve percentages van virulentiegenen tussen de twee groepen.Onderzoek door Lin Ze et al.toonde aan dat het positieve percentage virulentiegenen van Klebsiella pneumoniae significant hoger was dan dat van klassieke Klebsiella pneumoniae.Het blijft echter onduidelijk of de positieve snelheid van virulentiegenen positief gecorreleerd is met de lengte van de plakkerige keten.Andere studies hebben aangetoond dat de klassieke Klebsiella pneumoniae ook een zeer virulente Klebsiella pneumoniae kan zijn, met een hoger positief percentage virulentiegenen.22 Uit deze studie bleek dat de virulentiegen-positieve snelheid van CR-hmKP niet positief gecorreleerd is met de lengte van slijm.String (of neemt niet toe met de lengte van de sticky string).
De ERIC PCR-vingerafdrukken van deze studie zijn polymorf en er is geen klinische cross-over tussen patiënten, dus 16 patiënten met CR-hvKP-infectie zijn sporadische gevallen.In het verleden zijn de meeste infecties veroorzaakt door CR-hvKP gemeld als geïsoleerde of sporadische gevallen, 23,24 en kleinschalige uitbraken van CR-hvKP zijn zeldzaam in de literatuur.11,25 ST11 is de meest voorkomende ST11 in CRKP- en CR-hvKP-isolaten in China.26,27 Hoewel ST11 CR-hvKP goed was voor 87,5% (14/16) van de 16 CR-hvKP-isolaten in dit onderzoek, kan niet worden aangenomen dat de 14 ST11 CR-hvKP-stammen van dezelfde kloon zijn, dus ERIC PCR-vingerafdrukken Is benodigd.Homologie analyse.
In deze studie ondergingen alle 16 patiënten die geïnfecteerd waren met CR-hvKP een invasieve operatie.Volgens rapporten geeft de fatale uitbraak van ventilator-geassocieerde pneumonie veroorzaakt door CR-hvKP11 aan dat invasieve procedures het risico op CR-hvKP-infectie kunnen verhogen.Tegelijkertijd hebben 16 patiënten die geïnfecteerd zijn met CR-hvKP onderliggende ziekten, waarvan cerebrovasculaire aandoeningen de meest voorkomende zijn.Een eerdere studie toonde aan dat cerebrovasculaire aandoeningen een significante onafhankelijke risicofactor zijn voor CR-hvKP-infectie.28 De reden voor dit fenomeen kan de verzwakte immuniteit zijn van patiënten met cerebrovasculaire aandoeningen, de pathogene bacteriën kunnen niet onafhankelijk worden uitgesloten en er wordt alleen op hun bacteriedodende werking vertrouwd.Antibiotica zullen op den duur leiden tot een combinatie van multidrugresistentie en hypervirulentie.Van de 16 patiënten stierven er 9 en het sterftecijfer was 56,3% (9/16).Het sterftecijfer is hoger dan 10,12 in eerdere studies en lager dan 11,21 gerapporteerd in eerdere studies.De gemiddelde leeftijd van 16 patiënten was 83,1 ± 10,5 jaar, wat aangeeft dat ouderen vatbaarder zijn voor CR-hvKP.Eerdere studies hebben aangetoond dat jongeren vatbaarder zijn voor infecties.De virulentie van Klebsiella pneumoniae.29 Andere studies hebben echter aangetoond dat ouderen vatbaar zijn voor de zeer virulente Klebsiella pneumoniae24,28.Dit onderzoek sluit hiermee aan.
Van de 16 CR-hvKP-stammen, behalve één ST23 CR-hvKP en één ST86 CR-hvKP, zijn de andere 14 stammen allemaal ST11 CR-hvKP.Het capsulaire serotype dat overeenkomt met ST23 CR-hvKP is K1 en het overeenkomstige capsulaire serotype van ST86 CR-HVKP is K2, vergelijkbaar met eerdere onderzoeken.30-32 Patiënten geïnfecteerd met ST23 (K1) CR-hvKP of ST86 (K2) CR-hvKP stierven en het sterftecijfer (100%) was significant hoger dan dat van patiënten geïnfecteerd met ST11 CR-hvKP (50%).Zoals getoond in figuur 1 is het positieve percentage van ST23 (K1) of ST86 (K2) stammen van virulentie-gerelateerde genen hoger dan dat van ST11 (K64) stammen.De mortaliteit kan verband houden met het positieve percentage van virulentiegerelateerde genen.In deze studie dragen 16 stammen van CR-hvKP allemaal het carbapenemase-gen blaKPC-2 en het verlengde-spectrum -lactamase-gen blaSHV.blaKPC-2 is het meest voorkomende carbapenemase-gen in CR-hvKP in China.33 In de studie van Zhao et al. is 25blaSHV het -lactamasegen met het verlengde spectrum met het hoogste percentage positief.De virulentiegenen entB, fimH, rmpA2, iutA en iucA zijn aanwezig in alle 16 CR-hvKP-isolaten, gevolgd door mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobicine (n=2), allS (n = 1), wat vergelijkbaar is met het vorige onderzoek.34 Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat rmpA en rmpA2 (modulatoren van mucus fenotype genen) de secretie van capsulaire polysachariden kunnen bevorderen, wat leidt tot hypermucoïde fenotypes en verhoogde virulentie.35 Aerobacterines worden gecodeerd door het iucABCD-gen en hun homologe receptoren worden gecodeerd door het iutA-gen, dus ze hebben een hoger niveau van virulentie in de G. mellonella-infectietest.allS is een marker van K1-ST23, niet in pLVPK, pLVPK is een virulentieplasmide van het supervirulentietype K2.allS is een transcriptieactivator van het HTH-type.Van deze virulentiegenen is bekend dat ze bijdragen aan virulentie en verantwoordelijk zijn voor kolonisatie, invasie en pathogeniteit.36
Deze studie beschrijft de prevalentie en moleculaire epidemiologie van CR-hvKP in Shanghai, China.Hoewel de infectie veroorzaakt door CR-hvKP sporadisch is, neemt deze jaar na jaar toe.De resultaten ondersteunen eerder onderzoek en tonen aan dat ST11 CR-hvKP de meest populaire CR-hvKP in China is.ST23 en ST86 CR-hvKP vertoonden een hogere virulentie dan ST11 CR-hvKP, hoewel ze beide zeer virulente Klebsiella pneumoniae zijn.Naarmate het percentage zeer virulente Klebsiella pneumoniae toeneemt, kan het resistentiepercentage van Klebsiella pneumoniae afnemen, wat zal leiden tot blind optimisme in de klinische praktijk.Daarom is het noodzakelijk om de virulentie en geneesmiddelresistentie van Klebsiella pneumoniae te bestuderen.
Deze studie is goedgekeurd door de Medical Ethics Committee van het Shanghai Fifth People's Hospital (nr. 104, 2020).Klinische monsters maken deel uit van routinematige ziekenhuislaboratoriumprocedures.
Dank aan al het personeel van het centrale laboratorium van het Shanghai Fifth People's Hospital voor het geven van technische begeleiding voor deze studie.
Dit werk werd ondersteund door de Natural Science Foundation van Minhang District, Shanghai (goedkeuringsnummer: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: de belangrijkste wereldwijde bron en shuttle voor antibioticaresistentie.FEMS Microbiologie herziene editie 2017;41(3): 252-275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J, enz. Primaire osteomyelitis veroorzaakt door hoge toxiciteit.The Lancet is besmet met Dis.2016;16(9):e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099 (16) 30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Hoge virulentie (superslijm).Klebsiella pneumoniae virulentie.2014;4(2): 107-118.doi: 10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Zet de aanval voort met een sterke verdediging.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80(3):629–661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C, et al.Nieuwe virulentiegenen van Klebsiella pneumoniae die primair leverabces en metastatische complicaties van sepsis veroorzaken.J Exp Med.2004;199(5):697-705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT, enz. Identificatie van J Clin Microbiol, een biomarker die wordt gebruikt om zeer virulente Klebsiella pneumoniae te onderscheiden van klassieke Klebsiella pneumoniae.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Klebsiella pneumoniae leverabces geassocieerd met infectieuze endoftalmitis.Aarts stagiair arts.1986;146(10):1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Gemetastaseerde septische endoftalmitis bij etterend leverabces.J Klinische gastro-enterologie.1988;10(5):524–527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li, enz. Microbiologische en klinische kenmerken van hoog slijmerige Klebsiella pneumoniae isolaten geassocieerd met invasieve infecties in China.De pre-cellen zijn geïnfecteerd met micro-organismen.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei, enz. De opkomst van een zeer virulente stam van carbapenem-resistente Klebsiella pneumoniae bij klinische infecties in China[J].J-infectie.2015;71 (5): 553-560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong, enz. Een fatale uitbraak van ST11 carbapenem-resistente hoogvirulente Klebsiella-pneumonie in een Chinees ziekenhuis: een moleculair epidemiologisch onderzoek.The Lancet is besmet met Dis.2018;18(1):37–46.doi:10.1016/S1473-3099 (17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan, et al.Een uitbraak van de carbapenem-resistente stam ST11 hypermucoïde Klebsiella pneumoniae in een tertiair ziekenhuis in China.De pre-cellen zijn geïnfecteerd met micro-organismen.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S, enz. Klebsiella pneumoniae virulentiespectrum en geneesmiddelgevoeligheidsmodel geïsoleerd uit verschillende klinische monsters [J].Pathofysiologie.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S, enz. PCR-karakterisering en typering van Klebsiella pneumoniae met behulp van capsulaire typespecificiteit, variabel aantal tandemherhalingen en virulentie-gendoelen [J].J Med Microbiologie.2010;59 (hoofdstuk 5): 541-547.doi: 10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB, enz. Wzi-gensequencing, een snelle methode om het type Klebsiella-capsule te bepalen [J].J Klinische Microbiologie.2013;51(12):4073-4078.doi: 10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P, enz. E. coli-stammen geïsoleerd uit verschillende dierlijke fecale monsters, enterobacteriën repetitieve gentypering consensus polymerase kettingreactie (ERIC-PCR) genotypering [J].Iran J Patol.2017;12(1): 25-34.doi: 10.30699/ijp.2017.21506