Correlatie tussen cardiovasculaire gezondheid en vasculair fenotype

Javascript is momenteel uitgeschakeld in uw browser.Als javascript is uitgeschakeld, werken sommige functies van deze website niet.
Registreer uw specifieke gegevens en specifieke geneesmiddelen van belang, en we zullen de informatie die u verstrekt matchen met artikelen in onze uitgebreide database en u tijdig een PDF-kopie via e-mail sturen.
De relatie tussen ideale cardiovasculaire gezondheid en vasculair fenotype van zwaarlijvige moeders en hun 6-jarige kinderen
Auteurs: Litwin L, Sundholm JKM, Meinilä J, Kulmala J, Tammelin TH, Rönö K, Koivusalo SB, Eriksson JG, Sarkola T
Linda Litwin,1,2 Johnny KM Sundholm,1,3 Jelena Meinilä,4 Janne Kulmala,5 Tuija H Tammelin,5 Kristiina Rönö,6 Saila B Koivusalo,6 Johan G Eriksson,7–10 Taisto Sarkola1,31Kinderziekenhuis, Universiteit van Universiteit van Helsinki en Universitaire Ziekenhuizen van Helsinki, Helsinki, Finland;2 Afdeling aangeboren hartafwijkingen en pediatrische cardiologie, Silesian Medical University, Katowice, Polen, Zabrze FMS;3 Stichting Medisch Onderzoeksinstituut Minerva, Helsinki, Finland;4 Afdeling Voedsel en Voeding, Universiteit van Helsinki, Helsinki, Finland;5LIKES Sports Activity and Health Research Center, Jyvaskyla, Finland;6 Vrouwenziekenhuis van de Universiteit van Helsinki en het Universitair Ziekenhuis van Helsinki in Helsinki, Finland;7 Folkhälsan Onderzoekscentrum, Helsinki, Finland;8 Universiteit van Helsinki en Helsinki Afdeling Huisartsgeneeskunde en Eerstelijnsgezondheidszorg, Universitair Ziekenhuis, Helsinki, Finland;9 Onderzoeksprogramma Human Potential Transformation en Afdeling Obstetrie en Gynaecologie, Yang Luling School of Medicine, National University of Singapore, Singapore;10 Singapore Institute of Clinical Sciences (SICS), Science, Technology and Research Bureau (A*STAR), Singapore Communications: Linda Litwin Department of Congenital Heart Defects and Pediatric Cardiology, Zabrze FMS, Silesian Medical University, M.Sklodowskiej-Curie 9, Zabrze, 41-800, Polen Tel +48 322713401 Fax +48 322713401 E-mail [e-mail beveiligd] Achtergrond: Genetica en gezinsgedeelde levensstijlen kunnen cardiovasculaire risico's veroorzaken, maar de mate waarin ze de structuur en functie van slagaders in de vroege kinderjaren beïnvloeden, is onduidelijk.Ons doel was om de associatie tussen ideale cardiovasculaire gezondheid bij kinderen en moeders, maternale subklinische atherosclerose en arteriële fenotypes bij kinderen te beoordelen.Methoden: Uit het longitudinale cohort van de Finse zwangerschapsdiabetespreventiestudie (RADIEL), een cross-sectionele analyse van 201 moeder-kind kinderen van 6,1 ± 0,5 jaar oud, beoordeelde de ideale cardiovasculaire gezondheid (BMI, bloeddruk, nuchtere bloedglucose, totaal cholesterol, kwaliteit van voeding, lichamelijke activiteit, roken), lichaamssamenstelling, ultrahoge frequentie ultrageluid van de halsslagader (25 en 35 MHz) en pulsgolfsnelheid.Resultaten: We vonden dat er geen correlatie was tussen de ideale cardiovasculaire gezondheid van het kind en de moeder, maar rapporteerden bewijs van de correlatie van specifieke indicatoren: totaal cholesterol (r=0.24, P=0.003), BMI (r=0.17, P = 0,02), diastolische bloeddruk (r=0,15, P=0,03) en voedingskwaliteit (r=0,22, P=0,002).Het pediatrische arteriële fenotype heeft niets te maken met de ideale cardiovasculaire gezondheid van het kind of de moeder.In een multivariaat regressie-interpretatiemodel gecorrigeerd voor het geslacht, de leeftijd, de systolische bloeddruk, de vetvrije massa en het lichaamsvetpercentage van het kind, was de dikte van de intima-media van de halsslagader bij kinderen alleen onafhankelijk gecorreleerd met de dikte van de intima van de halsslagader van de moeder. -media (een toename van 0,1 mm [95 %] BI 0,05, 0,21, P=0,001] De dikte van de intima-media van de halsslagader van de moeder nam toe met 1 mm).Kinderen van moeders met subklinische atherosclerose verminderde dilatatie van de halsslagader (1,1 ± 0,2 vs 1,2 ± 0,2%/10 mmHg, P=0,01) en toegenomen dikte van de intima-media van de halsslagader (0,37 ± 0,04 vs 0,35) ± 0,04 mm, P=006) Conclusie: Ideale cardiovasculaire gezondheidsindicatoren zijn heterogeen gerelateerd aan moeder-kindparen in de vroege kinderjaren.We hebben geen bewijs gevonden voor het effect van de ideale cardiovasculaire gezondheid van kinderen of moeder op arteriële fenotypes van kinderen.De dikte van de intima-media van de halsslagader van de moeder kan de dikte van de intima-media van de halsslagader bij kinderen voorspellen, maar het onderliggende mechanisme is nog steeds onduidelijk.Maternale subklinische atherosclerose is gerelateerd aan lokale stijfheid van de halsslagader in de vroege kinderjaren.Trefwoorden: hart- en vaatziekten, atherosclerose, dikte van de intima-media van de halsslagader, risicofactoren, kinderen
Traditionele cardiovasculaire risicofactoren dragen bij aan het ontstaan ​​en de ontwikkeling van atherosclerose.1,2 Risicofactoren hebben de neiging om samen te clusteren, en hun combinatie lijkt meer voorspellend te zijn voor het individuele cardiovasculaire risico.3
De American Heart Association definieert de ideale cardiovasculaire gezondheid (ICVH) als een set van zeven gezondheidsindicatoren (body mass index (BMI), bloeddruk (BP), nuchtere bloedglucose, totaal cholesterol, dieetkwaliteit, fysieke activiteit, roken) om primitieve preventie Hart- en vaatziekten bij kinderen en volwassenen.4 ICVH is negatief gecorreleerd met subklinische atherosclerose op volwassen leeftijd.5 ICVH en nadelige vasculaire fenotypes zijn betrouwbare voorspellers van cardiovasculaire gebeurtenissen en mortaliteit bij volwassenen.6-8
De hart- en vaatziekten van de ouders verhogen het risico op hart- en vaatziekten bij het nageslacht.9 Omgevingsfactoren gerelateerd aan genetica en gemeenschappelijke levensstijlen worden beide beschouwd als potentiële mechanismen, maar hun bijdrage is nog niet vastgesteld.10,11
De correlatie tussen ouder en kind ICVH is al zichtbaar bij kinderen van 11-12 jaar.In dit stadium is de ICVH van kinderen gerelateerd aan de elasticiteit van de halsslagader en negatief aan de cervicale femorale pulsgolfsnelheid (PWV), maar het wordt niet weerspiegeld in de intima-mediadikte van de halsslagader (IMT).12 Het cardiovasculaire risico tussen 12-18 jaar is echter geassocieerd met een toename van de IMT van de halsslagader op middelbare leeftijd en heeft niets te maken met risicofactoren in dezelfde periode.13 Bewijs met betrekking tot de sterkte van deze associaties in de vroege kinderjaren ontbreekt.
In ons eerdere werk hebben we geen effecten gevonden van zwangerschapsdiabetes of interventies in de levensstijl van de moeder op antropometrie, lichaamssamenstelling of arteriële grootte en functie in de vroege kinderjaren.14 De focus van deze analyse ligt op de generatieoverschrijdende trend van cardiovasculaire risicoaggregatie.Klasse en het effect ervan op het arteriële fenotype van kinderen.We veronderstellen dat maternale ICVH en vasculaire vervangers voor hart- en vaatziekten tot uiting zullen komen in ICVH bij kinderen en arteriële fenotypes in de vroege kinderjaren.
De cross-sectionele gegevens zijn afkomstig van een zes jaar durende follow-up van de Finse zwangerschapsdiabetespreventiestudie (RADIEL).De initiële onderzoeksopzet is elders voorgesteld.15 Kortom, vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of in de eerste helft van de zwangerschap zijn en een verhoogd risico hebben op zwangerschapsdiabetes (obesitas en/of voorgeschiedenis van zwangerschapsdiabetes) werden geworven (N=728).De 6-jarige cardiovasculaire follow-up was opgezet als een observationele studie van moeder-kind paren, met een gelijk aantal moeders met en zonder zwangerschapsdiabetes, met een vooraf gespecificeerde cohortgrootte (~200).Van juni 2015 tot mei 2017 werden continu uitnodigingen gestuurd naar de deelnemers totdat de limiet was bereikt, en 201 paren van twee-tupels werden gerekruteerd.De follow-up is bedoeld voor kinderen van 5-6 jaar om samenwerking zonder sedatie te garanderen, inclusief beoordeling van de moeder-kind binaire groep van lichaamsgrootte en samenstelling, bloeddruk, nuchtere bloedglucose en bloedlipiden, fysieke activiteit met behulp van versnellingsmeters, dieetkwaliteit en vragenlijsten roken (moeders), bloedvaten Echografie en intraoculaire drukmeting en echocardiografie bij kinderen.De beschikbaarheid van gegevens staat vermeld in aanvullende tabel S1.De Ethische Commissie voor Obstetrie en Gynaecologie, Kindergeneeskunde en Psychiatrie van het Universitair Ziekenhuis van Helsinki keurde het onderzoeksprotocol (20/13/03/03/2015) goed voor een follow-upevaluatie van zes jaar.De geïnformeerde schriftelijke toestemming van alle moeders werd verkregen op het moment van registratie.Het onderzoek is uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki.
Een ervaren onderzoeker (TS) gebruikt transducers van 25 MHz en 35 MHz met het Vevo 770-systeem en gebruikt het UHF22, UHF48 (vergelijkbare middenfrequentie) en het Vevo MD-systeem (VisualSonics, Toronto, Canada) als de laatste 52 moeder- en kindparen.De gemeenschappelijke halsslagader werd afgebeeld op 1 cm proximaal van de bilaterale halsslagaders en de rustpositie was in rugligging.Gebruik de hoogste frequentie die de verre muur kan visualiseren om filmbeelden van hoge kwaliteit te verkrijgen die 3-4 hartcycli beslaan.Gebruik Vevo 3.0.0 (Vevo 770) met handmatige elektronische remklauwen en VevoLab (Vevo MD) software om de afbeeldingen offline te analyseren.16 Lumendiameter en IMT werden gemeten door een ervaren waarnemer (JKMS) aan het einde van de diastole met behulp van geavanceerde technieken, zich niet bewust van de kenmerken van het onderwerp (aanvullende figuur S1).We hebben eerder gemeld dat de intra-waarnemer variatiecoëfficiënt gemeten door ultrahoge resolutie echografie bij kinderen en volwassenen 1,2-3,7% is in de lumendiameter, IMT is 6,9-9,8%, en de inter-waarnemer variatiecoëfficiënt is 1,5-4,6% in de lumendiameter., 6,0-10,4% van IMT.De IMT Z-score van de halsslagader gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht werd berekend met behulp van de referentie van gezonde blanke niet-zwaarlijvige kinderen.17
De diameter van het lumen van de halsslagader werd gemeten bij pieksystole en einddiastole om de stijfheidsindex van de halsslagader en de uitzettingscoëfficiënt van de halsslagader te evalueren.Met behulp van een manchet van de juiste maat werd de oscillometrische methode (Dinamap ProCare 200, GE) gebruikt om de systolische en diastolische bloeddruk te registreren voor elastische prestatieberekeningen tijdens echografie in rugligging van de rechterarm.De uitzettingscoëfficiënt van de halsslagader en de -stijfheidsindex van de halsslagader worden berekend uit de halsslagader met behulp van de volgende formule:
Onder hen zijn CCALAS en CCALAD het lumengebied van de gemeenschappelijke halsslagader tijdens respectievelijk systole en diastole;CCALDS en CCALDD zijn de lumendiameter van de gemeenschappelijke halsslagader tijdens respectievelijk systole en diastole;SBP en DBP zijn systolische en diastolische bloeddruk.18 De variatiecoëfficiënt van de uitzettingscoëfficiënt van de halsslagader in de waarnemer is 5,4%, de variatiecoëfficiënt van de halsslagader β stijfheidsindex is 5,9% en de variatiecoëfficiënt tussen de waarnemer van de uitzetting van de halsslagader is 11,9% coëfficiënt en 12,8% van de stijfheidsindex van de halsslagader.
De traditionele hoge resolutie-echografie Vivid 7 (GE), uitgerust met een 12 MHz lineaire transducer, werd gebruikt om de halsslagader van de moeder verder te screenen op plaque.Uitgaande van de gemeenschappelijke halsslagader nabij de bulb, wordt de halsslagader bilateraal gescreend door de bifurcatie en het proximale deel van de interne en externe halsslagaders.Volgens de Mannheim-consensus wordt plaque gedefinieerd als 1. Lokale verdikking van de vaatwand met 0,5 mm of 50% van de omringende IMT of 2. De totale dikte van de arteriële wand is groter dan 1,5 mm.19 De aanwezigheid van plaque werd beoordeeld met een dichotomie.De primaire waarnemer (JKMS) voert onafhankelijk herhaalde metingen uit op een subset van afbeeldingen (N = 40) om de variabiliteit tussen de waarnemers te evalueren, en de tweede waarnemer (TS) evalueert de variabiliteit tussen de waarnemers.De Cohen κ van de variabiliteit tussen de waarnemers en de variabiliteit tussen de waarnemers waren respectievelijk 0,89 en 0,83.
PWV werd gemeten door een getrainde onderzoeksverpleegkundige om regionale arteriële stijfheid te beoordelen met behulp van een mechanische sensor (Complior Analyse, Alam Medical, Saint-Quentin-Fallavier, Frankrijk) terwijl hij in rugligging rust.20 Sensoren worden op de rechter halsslagader, rechter radiale slagader en rechter dijbeenslagader geplaatst om de transittijd van de centrale (rechter halsslagader-dijbeenslagader) en perifere (rechter halsslagader-radiale slagader) te evalueren.Gebruik een meetlint om de directe afstand tussen de opnamepunten tot op 0,1 cm nauwkeurig te meten.De afstand tussen de dijbeenslagader rechts wordt vermenigvuldigd met 0,8 en vervolgens gebruikt in de berekening van de PWV in het midden.Herhaal de opname in rugligging.Twee records werden verkregen toen de derde record werd uitgevoerd in een omgeving waar het verschil tussen de metingen groter was dan 0,5 m/s (10%).Bij het instellen van meer dan twee metingen wordt het resultaat met de laagste tolerantiewaarde gebruikt voor analyse.Tolerantie is een kwaliteitsparameter die de variabiliteit van de pulsgolf tijdens de opname kwantificeert.Gebruik het gemiddelde van ten minste twee metingen in de uiteindelijke analyse.De PWV van 168 kinderen kan worden gemeten.De variatiecoëfficiënt van herhaalde metingen was 3,5% voor de halsslagader-femorale slagader PWV en 4,8% voor de halsslagader-radiale slagader PWV (N=55).
Een set van drie binaire indicatoren wordt gebruikt om de subklinische atherosclerose van de moeder weer te geven: de aanwezigheid van halsslagaderplaque, halsslagader IMT aangepaste leeftijd en hoger dan het 90e percentiel in onze steekproef, en meer dan 90 procent De PWV van de nek en het dijbeen komt overeen met de leeftijd en optimale bloeddruk.eenentwintig
ICVH is een set van 7 binaire indicatoren met een cumulatief bereik van 0 tot 7 (hoe hoger de score, hoe meer in lijn met de richtlijnen).4 De ICVH-indicatoren die in dit onderzoek zijn gebruikt, komen overeen met de oorspronkelijke definitie (er zijn drie wijzigingen aangebracht) - aanvullende tabel S2) en omvatten:
De kwaliteit van het dieet wordt beoordeeld door de Finse Child Healthy Eating Index van het kind (bereik 1-42) en de gezonde voedselinname-index van de moeder (bereik 0-17).Beide indexen dekken 4 van de 5 categorieën die in de oorspronkelijke voedingsindicator waren opgenomen (behalve de inname van natrium).23,24 De kritische waarde van ideale en niet-ideale voedingskwaliteit wordt gedefinieerd als 60% of meer om de kwaliteit van het oorspronkelijke voedingspatroon weer te geven.Indicatordefinitie (het is ideaal als aan meer dan 3 van de 5 criteria wordt voldaan).Met betrekking tot de recente gezonde Finse pediatrische kinderpopulatie (87,7% voor meisjes, 78,2% voor jongens), als de genderspecifieke drempel voor kinderen met overgewicht wordt overschreden, wordt de BMI van het kind gedefinieerd als niet-ideaal, wat enigszins verschilt van 85 % van de Finse bevolking.22 Vanwege een groot aantal voortijdige schoolverlaters en een zeer lage discriminerende waarde (aanvullende tabel S1, 96% van de moeders voldoet aan de ICVH-criteria), werd lichamelijke activiteit van zwangere en uitslapende vrouwen uitgesloten.ICVH is subjectief onderverdeeld in de volgende categorieën: laag (kinderen 0-3, moeders 0-2), gemiddeld (kinderen 4, moeders 3-4) en hoog (kinderen en moeders 5-6), wat de mogelijkheid biedt om verschillende categorieën te vergelijken .
Gebruik elektronische apparatuur (Seca GmbH & Co. KG, Duitsland) om lengte en gewicht tot op 0,1 cm en 0,1 kg nauwkeurig te meten.De BMI Z-scores van kinderen worden gegenereerd met verwijzing naar de meest recente Finse bevolkingsgegevensset.22 Lichaamssamenstelling heeft de bio-elektrische impedantiebeoordeling doorstaan ​​(InBody 720, InBody Bldg, Zuid-Korea).
De bloeddruk in rust werd gemeten met de oscillometrische methode vanaf de rechterarm in zittende positie (Omron M6W, Omron Healthcare Europe BV, Nederland) met een voldoende manchet.Uit de twee laagste metingen (minimaal drie metingen) wordt de gemiddelde systolische en diastolische bloeddruk berekend.De Z-waarde van de kinderbloeddruk wordt berekend volgens de richtlijnen.25
Bloedmonsters van plasmaglucose en lipiden werden verzameld onder nuchtere omstandigheden.Resultaten van 3 kinderen met onzekere vastennaleving (overmatig hoge triglyceriden, nuchtere bloedglucose en geglycosyleerd hemoglobine A1c (HbA1c)) werden uitgesloten van de analyse.Totaal cholesterol, low-density lipoproteïne (LDL)-cholesterol, high-density lipoproteïne (HDL)-cholesterol en triglyceriden worden bepaald door enzymatische methode, plasmaglucose en enzymatische hexokinasebepaling, en HbA1c en immunoturbidimetrische analysator (Roche Diagnostics, Basel, Zwitserland) voor evaluatie .
De voedingsinname van de moeder werd beoordeeld aan de hand van de voedselfrequentievragenlijst en verder beoordeeld aan de hand van de gezonde voedselinname-index.De Healthy Food Intake Index is eerder gevalideerd als een nuttig hulpmiddel om de naleving van Nordic Nutrition Aanbeveling 26 in het oorspronkelijke RADIEL-cohort weer te geven.24 Kortom, het bevat 11 ingrediënten, waaronder de consumptie van groenten, fruit en bessen, vezelrijke granen, vis, melk, kaas, bakolie, vette sauzen, snacks, suikerhoudende dranken en fastfood.Hoe hoger de score, hoe hoger de mate van naleving van de aanbevelingen.De kwaliteit van het dieet van de kinderen werd beoordeeld door middel van 3-daagse voedselregistraties en verder beoordeeld door de Finse Children's Healthy Eating Index.De Finse Children's Healthy Eating Index is eerder gevalideerd in de Finse pediatrische populatie.23 Het omvat vijf soorten voedsel: groenten, fruit en bessen;olie en margarine;voedingsmiddelen met veel suiker;vis en vis en groenten;en magere melk.De voedselconsumptie wordt zo gescoord dat hoe hoger de consumptie, hoe hoger de score.Behalve voor voedingsmiddelen die veel suiker bevatten, is de score omgekeerd.Pas voor het scoren de energie-inname aan door de inname (gram) te delen door de energie-inname (kcal).Hoe hoger de score, hoe beter de kwaliteit van de voeding van de kinderen.
Matige tot krachtige fysieke activiteit (MVPA) werd gemeten met behulp van een heupversnellingsmeter voor kinderen (ActiGraph GT3X, ActiGraph, Pensacola, VS) en een moederarmband (SenseWear ArmBand Pro 3).Geïnstrueerd om de monitor te dragen tijdens waak- en slaaptijd, maar slaaptijd werd uitgesloten van de analyse.De kindermonitor verzamelt gegevens met een bemonsteringsfrequentie van 30 Hz.De gegevens worden meestal gefilterd, geconverteerd naar een epoch-telling van 10 seconden en geanalyseerd met behulp van het Evenson (2008) snijpunt (≥2296 cpm).27 De moedermonitor verzamelt MET-waarden in het 60-seconden-tijdperk.MVPA wordt berekend als de MET-waarde groter is dan 3. Effectieve meting wordt gedefinieerd als minimaal 2 werkdagen en 1 weekend (registratie van minimaal 480 minuten per dag) en 3 werkdagen en 1 weekend (registratie van minimaal 720 minuten per dag) voor de moeder.De MVPA-tijd wordt berekend als een gewogen gemiddelde [(gemiddelde MVPA-minuten/dag op weekdagen × 5 + gemiddelde MVPA-minuten/dag in het weekend × 2)/7], daarnaast als een percentage van de totale draagtijd.De meest recente fysieke activiteitsgegevens van de Finse bevolking werden als referentie gebruikt.28
De vragenlijst werd gebruikt om informatie te verkrijgen over het roken van de moeder, chronische ziekten, medicijnen en opleiding.
Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± SD, mediaan (interkwartielbereik) of tellingen (percentage).Evalueer de normale verdeling van alle continue variabelen op basis van het histogram en de normale QQ-plot.
Onafhankelijke steekproef t-test, Mann-Whitney U-test, eenrichtingsanalyse van variantie, Kruskal-Wallis en chi-kwadraattest werden gebruikt waar nodig voor vergelijkingsgroepen (moeder en kind, jongen en meisje, of lage en gemiddelde en hoge ICVH ).
De rangcorrelatiecoëfficiënt van Pearson of Spearman werd gebruikt om de univariate associatie tussen de kenmerken van het kind en de moeder te onderzoeken.
Het multivariate lineaire regressiemodel werd gebruikt om een ​​verklarend model op te stellen voor het HDL-cholesterol van kinderen en de IMT van de halsslagader.Variabele selectie is gebaseerd op correlatie en deskundig klinisch oordeel, vermijdt significante multicollineariteit in het model en omvat mogelijke verstorende factoren.Multicollineariteit wordt geëvalueerd met behulp van de variantie-inflatiefactor, met een maximale waarde van 1,9.Multivariate lineaire regressie werd gebruikt om de interactie te analyseren.
Tweezijdige P ≤ 0,05 was significant, behalve in de correlatieanalyse van determinanten van de halsslagader IMT bij kinderen met P ≤ 0,01.
De kenmerken van de deelnemers worden weergegeven in tabel 1 en aanvullende tabel S3.Vergeleken met de referentiepopulatie namen de BMI Z-score en BP Z-score van kinderen toe.Ons vorige werk rapporteerde gedetailleerde gegevens over arteriële morfologie bij kinderen.14 Slechts 15 (12%) kinderen en 5 (2,7%) moeders voldeden aan alle ICVH-criteria (aanvullende figuren 2 en 3, aanvullende tabellen S4-S6).
De cumulatieve ICVH-score voor moeder en kind is alleen gerelateerd aan jongens (jongens: rs=0.32, P=0.01; meisjes: rs=-0.18, P=0.2).Wanneer geanalyseerd als een continue variabele, heeft de univariate correlatieanalyse tussen moeder en kind een significante betekenis bij het meten van bloedlipiden, HbA1C, obesitas, diastolische bloeddruk en voedingskwaliteit (aanvullende figuren S4-S10).
LDL, HDL en totaal cholesterol van kinderen en moeder zijn gecorreleerd (r=0,23, P=0,003; r=0,35, P<0,0001; r=0,24, P=0,003, figuur 1).Wanneer gestratificeerd naar het geslacht van het kind, bleef de correlatie tussen het LDL van het kind en de moeder en het totale cholesterol alleen significant bij jongens (aanvullende tabel S7).Triglyceriden en HDL-cholesterol zijn gecorreleerd met het lichaamsvetpercentage van meisjes (respectievelijk rs=0,34, P=0,004; r=-0,37, P=0,002, figuur 1, aanvullende tabel S8).
Figuur 1 De relatie tussen de bloedlipiden van het kind en de moeder.Scatterplot met lineaire regressielijn (95% betrouwbaarheidsinterval);(AC) bloedlipidenniveaus van moeders en kinderen;(D) lichaamsvetpercentage van meisjes en lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid.Significante resultaten zijn vetgedrukt weergegeven (P ≤ 0,05).
Afkortingen: LDL, lipoproteïne met lage dichtheid;HDL, lipoproteïne met hoge dichtheid;r, Pearson-correlatiecoëfficiënt.
We vonden dat er een significante correlatie was tussen het HbA1C van het kind en de moeder (r=0.27, P=0.004), maar dit was niet gerelateerd aan nuchtere bloedglucose (P=0.4).De BMI Z-score van kinderen, maar niet het lichaamsvetpercentage, is zwak gecorreleerd met de BMI van de moeder en de taille-heupverhouding (respectievelijk r=0,17, P=0,02; r=0,18, P=0,02).De Z-waarde van de diastolische bloeddruk van kinderen is zwak gecorreleerd met de diastolische bloeddruk van de moeder (r=0.15, P=0.03).De index voor gezonde voeding van de Finse kinderen is gecorreleerd met de index voor gezonde voedselinname van de moeder (r=0,22, P 0,002).Deze relatie werd alleen waargenomen bij jongens (r=0.31, P=0.001).
Na uitsluiting van moeders die werden behandeld voor hypertensie, hypercholesterolemie of hyperglykemie, waren de resultaten consistent.
Het gedetailleerde arteriële fenotype wordt getoond in aanvullende tabel S9.De vaatstructuur van kinderen is onafhankelijk van de kenmerken van kinderen (aanvullende tabel S10).We hebben geen verband waargenomen tussen ICVH bij kinderen en de vasculaire structuur of functie.In de analyse van kinderen gestratificeerd naar ICVH-scores, zagen we dat de carotis IMT Z-scores van kinderen met slechts matige scores toenamen in vergelijking met kinderen met lage scores (gemiddelde ± SD; matige score 0,41 ± 0,63 vs lage score- 0,07 ± 0,71, P = 0,03, aanvullende tabel S11).
Maternale ICVH is niet geassocieerd met het vasculaire fenotype van kinderen (aanvullende tabellen S10 en S12).Kinderen en maternale halsslagader IMT zijn gecorreleerd (Figuur 2), maar de maternale-kindcorrelatie tussen verschillende vasculaire stijfheidsparameters is niet statistisch significant (aanvullende tabel 9, aanvullende figuur S11).In een multivariate regressie-interpretatiemodel gecorrigeerd voor het geslacht, de leeftijd, de systolische bloeddruk, de vetvrije massa en het lichaamsvetpercentage van de kinderen, is de IMT van de halsslagader van de moeder de enige onafhankelijke voorspeller van de IMT van de halsslagader van kinderen (aangepaste R2 = 0,08).Voor elke toename van 1 mm in de IMT van de halsslagader van de moeder, nam de IMT van de halsslagader van de kindertijd toe met 0,1 mm (95% CI 0,05, 0,21, P = 0,001) (aanvullende tabel S13).Het geslacht van het kind verzachtte dit effect niet.
Figuur 2 Correlatie tussen de dikte van de intima-media van de halsslagader bij kinderen en moeders.Scatterplot met lineaire regressielijn (95% betrouwbaarheidsinterval);(A) moeder en kind halsslagader IMT, (B) moeder halsslagader IMT percentiel en kind halsslagader IMT z-score.Significante resultaten zijn vetgedrukt weergegeven (P ≤ 0,05).
De maternale bloedvatscore is gecorreleerd met de uitzettingscoëfficiënt van de halsslagader en β-stijfheidsindex bij kinderen (respectievelijk rs = -0,21, P = 0,007, rs = 0,16, P = 0,04, aanvullende tabel S10).Kinderen van moeders met een vasculaire score van 1-3 hebben een lagere uitzettingscoëfficiënt van de halsslagader dan kinderen van moeders met een score van 0 (gemiddelde ± standaarddeviatie, 1,1 ± 0,2 vs 1,2 ± 0,2%/10 mmHg, P= 0,01) en er is een neiging tot verhoging van de stijfheidsindex van de halsslagader β (mediaan (IQR), 3,0 (0,7) en 2,8 (0,7), P=0,052) en de IMT van de halsslagader (gemiddelde ± SD, 0,37 ± 0,04 en 0,35 ± 0,04 mm, P = 0,06) (Figuur 3), aanvullende tabel S14).
Figuur 3 Vasculair fenotype van kinderen, gestratificeerd naar maternale vasculaire score.Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde + SD, P met onafhankelijke steekproef t-test (A en C) en Mann-Whitney U-test (B).Significante resultaten zijn vetgedrukt weergegeven (P ≤ 0,05).Maternale bloedvatscore: bereik 0-3, een set van drie binaire indicatoren: de aanwezigheid van halsslagaderplaque, de dikte van de halsslagader intima-media aangepast aan de leeftijd en meer dan 90% in onze steekproef, en de cervicale-femorale polsgolf snelheid overschreden 90% zijn leeftijd afgestemd en optimale bloeddruk.eenentwintig
De maternale score (ICVH, vasculaire score) en de combinatie van kind- en maternale scores zijn niet gerelateerd aan het arteriële fenotype van kinderen (aanvullende tabel S10).
In deze transversale analyse van moeders en hun 6-jarige kinderen hebben we de associatie onderzocht tussen ICVH bij kinderen, ICVH bij de moeder en subklinische atherosclerose bij de moeder met de structuur en functie van de slagaders van kinderen.De belangrijkste bevinding is dat alleen de subklinische atherosclerose van de moeder, terwijl de conventionele cardiovasculaire risicofactoren van de kinderen en de moeder niet gerelateerd zijn aan de nadelige veranderingen in vasculaire fenotypes in de vroege kinderjaren.Dit nieuwe inzicht in de vasculaire ontwikkeling in de vroege kinderjaren vergroot ons begrip van de intergenerationele impact van subklinische atherosclerose.
We rapporteren bewijs van verminderde dilatatie van de halsslagader en trends in bètastijfheid van de halsslagader en IMT van de halsslagader bij kinderen van moeders met vasculaire vervangers voor hart- en vaatziekten.Er is echter geen directe correlatie tussen de vasculaire functie-indicatoren van de moeder en de baby.We veronderstellen dat het opnemen van maternale plaque in de vasculaire score de voorspellende waarde ervan aanzienlijk verhoogt.
We hebben een positieve correlatie waargenomen tussen de halsslagader IMT bij kinderen en moeders;het mechanisme is echter nog steeds onduidelijk omdat de IMT van de halsslagader bij kinderen onafhankelijk is van de kenmerken van het kind en de moeder.De associatie tussen de ICVH-score van de kinderen en de carotis-IMT vertoonde inconsistentie, omdat we geen verschil zagen tussen lage ICVH en hoge ICVH.
We weten dat andere factoren een rol kunnen spelen, waaronder de hoofdomtrek van kinderen, die een belangrijke voorspeller kan zijn van de grootte van de halsslagader in de vroege stadia van groei.Bovendien kunnen onze resultaten te wijten zijn aan niet-gemeten factoren die de foetale vasculaire ontwikkeling beïnvloeden.We hebben echter eerder gemeld dat overgewicht/obesitas vóór de zwangerschap en zwangerschapsdiabetes geen effect hebben op de halsslagader-IMT in de vroege kinderjaren.14 Verder onderzoek is nodig om de invloed van arteriële structuur en functie op de groei en genetische achtergrond van kinderen te onderzoeken.
De gerapporteerde associaties komen overeen met eerdere onderzoeken die zijn uitgevoerd bij adolescenten, die aanwijzingen hebben opgeleverd voor associaties tussen vasculaire fenotypes van ouder en kind, waaronder IMT van de halsslagader, hoewel de lichaamsgrootte niet werd aangepast in de analyse.29 De aanzienlijke erfelijkheid van IMT van de halsslagader bevestigt dit en volwassen arteriële stijfheid verder.30,31
De waargenomen associatie tussen maternale subklinische atherosclerose en vasculair fenotype bij kinderen werd niet verlengd door maternale ICVH.Dit komt overeen met eerdere studies waarin een groot deel van de variatie in het vasculaire fenotype van kinderen wordt verklaard door genetische factoren die onafhankelijk zijn van de conventionele cardiovasculaire risicofactoren van ouders en kinderen.29
Bovendien hebben de waargenomen vasculaire veranderingen niets te maken met ICVH bij kinderen, wat wijst op de belangrijkste invloed van de genetische achtergrond in de vroege kinderjaren.De bijdrage van omgevingsfactoren lijkt te veranderen met de leeftijd van kinderen, aangezien een eerdere grote cross-sectionele cohortstudie van kinderen van 11-12 een significante associatie tussen de vaatfunctie van kinderen en ICVH rapporteerde.12