Afdeling Laboratoriumgeneeskunde, People's Hospital van de autonome regio Guangxi Zhuang, Nanning, China
Afdeling Laboratoriumgeneeskunde, Aangesloten Ziekenhuis van de Shandong Universiteit voor Traditionele Chinese Geneeskunde, Jinan
Huang Huayi, School of Laboratory Medicine, Youjiang National Medical University, Baise, Guangxi, 533000, Mindray Noord-Amerika, Mahwah, New Jersey, 07430, VS.
Afdeling Laboratoriumgeneeskunde, People's Hospital van de autonome regio Guangxi Zhuang, Nanning, China
Afdeling Laboratoriumgeneeskunde, Aangesloten Ziekenhuis van de Shandong Universiteit voor Traditionele Chinese Geneeskunde, Jinan
Huang Huayi, School of Laboratory Medicine, Youjiang National Medical University, Baise, Guangxi, 533000, Mindray Noord-Amerika, Mahwah, New Jersey, 07430, VS.
Gebruik de onderstaande link om de volledige tekstversie van dit artikel met je vrienden en collega's te delen.Leer meer.
Om de pathologische veranderingen van COVID-19 beter te begrijpen, is het bevorderlijk voor de klinische behandeling van de ziekte en de voorbereiding op de golf van soortgelijke pandemieën in de toekomst.
De hematologische parameters van 52 COVID-19-patiënten die waren opgenomen in aangewezen ziekenhuizen werden retrospectief geanalyseerd.De gegevens zijn geanalyseerd met behulp van statistische software SPSS.
Vóór de behandeling waren T-celsubsets, totale lymfocyten, rode bloedceldistributiebreedte (RDW), eosinofielen en basofielen significant lager dan na behandeling, terwijl ontstekingsindicatoren van neutrofielen, neutrofielen en lymfocyten de ratio (NLR) en C β-reactief eiwit ( CRP) niveaus evenals rode bloedcellen (RBC) en hemoglobine daalden significant na de behandeling.De subsets van T-cellen, het totale aantal lymfocyten en basofielen van ernstige en ernstig zieke patiënten waren significant lager dan die van matige patiënten.Neutrofielen, NLR, eosinofielen, procalcitonine (PCT) en CRP zijn significant hoger bij ernstige en ernstig zieke patiënten dan bij matige patiënten.De CD3+, CD8+, totale lymfocyten, bloedplaatjes en basofielen van patiënten ouder dan 50 jaar zijn lager dan die onder de 50 jaar, terwijl neutrofielen, NLR, CRP, RDW bij patiënten ouder dan 50 jaar hoger zijn dan die onder de 50 jaar.Bij ernstige en ernstig zieke patiënten is er een positieve correlatie tussen protrombinetijd (PT), alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST).
T-celsubsets, aantal lymfocyten, RDW, neutrofielen, eosinofielen, NLR, CRP, PT, ALT en AST zijn belangrijke indicatoren bij de behandeling, vooral voor ernstige en ernstig zieke patiënten met COVID-19.
De 2019 Coronavirus Disease (COVID-19) pandemie, veroorzaakt door een nieuw type coronavirus, brak uit in december 2019 en verspreidde zich snel over de hele wereld.1-3 Aan het begin van de uitbraak lag de klinische focus op manifestaties en epidemiologie, gecombineerd met computertomografie om patiënten 4 en 5 in beeld te brengen, en vervolgens gediagnosticeerd met positieve nucleotide-amplificatieresultaten.Later werden echter verschillende pathologische verwondingen gevonden in verschillende organen.6-9 Steeds meer bewijzen tonen aan dat de pathofysiologische veranderingen van COVID-19 gecompliceerder zijn.De virusaanval veroorzaakt schade aan meerdere organen en het immuunsysteem reageert overdreven.Verhogingen van serum- en alveolaire cytokines en ontstekingsreactie-eiwitten zijn waargenomen7, 10-12, en lymfopenie en abnormale subsets van T-cellen zijn gevonden bij ernstig zieke patiënten.13, 14 Het is gemeld dat de verhouding van neutrofielen tot lymfocyten een bruikbare indicator is geworden voor het onderscheiden van kwaadaardige en goedaardige schildklierknobbeltjes in de klinische praktijk.15 Het NLR kan ook helpen om patiënten met colitis ulcerosa te onderscheiden van gezonde controles.16 Het speelt ook een rol bij thyreoïditis en wordt geassocieerd met diabetes type 2.17, 18 RDW is een marker van erythrocytose.Studies hebben aangetoond dat het helpt om schildklierknobbeltjes te onderscheiden, reumatoïde artritis, lumbale schijfaandoeningen en thyreoïditis te diagnosticeren.19-21 CRP is een universele voorspeller van ontsteking en is in veel gevallen onderzocht.22 Recent is ontdekt dat ook NLR, RDW en CRP betrokken zijn bij COVID-19 en een belangrijke rol spelen bij de diagnose en prognose van de ziekte.11, 14, 23-25 Daarom zijn de resultaten van laboratoriumtests belangrijk voor het evalueren van de toestand van de patiënt en het nemen van behandelbeslissingen.We analyseerden retrospectief de laboratoriumparameters van 52 COVID-19-patiënten die waren opgenomen in aangewezen ziekenhuizen in Zuid-China op basis van hun voor- en nabehandeling, ernst en leeftijd, om de pathologische veranderingen van de ziekte beter te begrijpen en toekomstig klinisch management te helpen van COVID-19.
Deze studie voerde een retrospectieve analyse uit van 52 COVID-19-patiënten die waren opgenomen in het aangewezen ziekenhuis Nanning Fourth Hospital van 24 januari 2020 tot 2 maart 2020. Onder hen waren 45 matig ziek en 5 ernstig ziek.De leeftijd varieert bijvoorbeeld van 3 maanden tot 85 jaar.Qua geslacht waren er 27 mannen en 25 vrouwen.De patiënt heeft symptomen zoals koorts, droge hoest, vermoeidheid, hoofdpijn, kortademigheid, verstopte neus, loopneus, keelpijn, spierpijn, diarree en spierpijn.Computertomografie toonde aan dat de longen vlekkerig waren of van glas waren geslepen, wat wijst op een longontsteking.Diagnose stellen volgens de 7e editie van de Chinese COVID-19 Diagnose- en Behandelingsrichtlijnen.Bevestigd door realtime qPCR-detectie van virale nucleotiden.Volgens de diagnostische criteria werden patiënten verdeeld in matige, ernstige en kritieke groepen.In matige gevallen ontwikkelt de patiënt koorts en respiratoir syndroom, en beeldvormingsbevindingen laten pneumoniepatronen zien.Als de patiënt aan een van de volgende criteria voldoet, is de diagnose ernstig: (a) ademnood (ademhalingsfrequentie ≥30 ademhalingen/min);(b) bloed zuurstofverzadiging in rust ≤93%;(c) arteriële zuurstofdruk (PO2))/inspiratoire fractie O2 (Fi O2) ≤300 mm Hg (1 mm Hg = 0,133 kPa).Als de patiënt aan een van de volgende criteria voldoet, is de diagnose ernstig: (a) respiratoire insufficiëntie die mechanische beademing vereist;(b) schok;(c) ander orgaanfalen dat behandeling op de intensive care (ICU) vereist.Volgens de bovenstaande criteria werden 52 patiënten gediagnosticeerd als ernstig ziek in 2 gevallen, ernstig ziek in 5 gevallen en matig ziek in 45 gevallen.
Alle patiënten, inclusief matige, ernstige en ernstig zieke patiënten, worden behandeld in overeenstemming met de volgende basisprocedures: (a) Algemene adjuvante therapie;(b) Antivirale therapie: lopinavir/ritonavir en α-interferon;(c) De dosering van de traditionele Chinese geneeskundeformule kan worden aangepast aan de toestand van de patiënt.
Deze studie werd goedgekeurd door de Review Committee van het Research Institute of Nanning Fourth Hospital en werd gebruikt om patiëntinformatie te verzamelen.
Perifere bloedhematologieanalyse: routinematige hematologische analyse van perifeer bloed wordt uitgevoerd op Mindray BC-6900 hematologieanalysator (Mindray) en Sysmex XN 9000 hematologieanalysator (Sysmex).Het nuchtere ethyleendiaminetetraazijnzuur (EDTA) antistollingsbloedmonster werd de ochtend na opname in het ziekenhuis afgenomen.De consistentiebeoordeling tussen de twee bovengenoemde bloedanalysatoren werd geverifieerd in overeenstemming met de kwaliteitscontroleprocedures van het laboratorium.Bij hematologische analyse worden het aantal en differentiatie van witte bloedcellen (WBC), rode bloedcellen (RBC) en index verkregen samen met spreidingsgrafieken en histogrammen.
Flowcytometrie van subpopulaties van T-lymfocyten: BD (Becton, Dickinson and Company) FACSCalibur-flowcytometer werd gebruikt voor flowcytometrie-analyse om subpopulaties van T-cellen te analyseren.Analyseer de gegevens door MultiSET-software.De meting werd uitgevoerd in overeenstemming met de standaard operationele procedures en de instructies van de fabrikant.Gebruik een EDTA anticoagulans bloedafnamebuisje om 2 ml veneus bloed op te vangen.Meng het monster voorzichtig door het monsterbuisje meerdere keren te draaien om condensatie te voorkomen.Nadat het monster is verzameld, wordt het naar het laboratorium gestuurd en binnen 6 uur bij kamertemperatuur geanalyseerd.
Immunofluorescentieanalyse: C-reactief proteïne (CRP) en procalcitonine (PCT) werden onmiddellijk na voltooiing van de analyse geanalyseerd met behulp van bloedmonsters geanalyseerd door hematologie, en geanalyseerd op de FS-112 immunofluorescentieanalysator (Wondfo Biotech Co., LTD.) op de analyse.) Volg de instructies van de fabrikant en de laboratoriumprocedurenormen.
Analyseer serum alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) op de HITACHI LABOSPECT008AS chemische analysator (HITACHI).De protrombinetijd (PT) werd geanalyseerd op de STAGO STA-R Evolution-analysator (Diagnostica Stago).
Omgekeerde transcriptie kwantitatieve polymerase kettingreactie (RT-qPCR): gebruik RNA-sjablonen geïsoleerd uit nasofaryngeale uitstrijkjes of secreties van de lagere luchtwegen om RT-qPCR uit te voeren om SARS-CoV-2 te detecteren.Nucleïnezuren werden gescheiden op het SSNP-2000A nucleïnezuur automatische scheidingsplatform (Bioperfectus Technologies).De detectiekit werd geleverd door Sun Yat-sen University Daan Gene Co., Ltd. en Shanghai BioGerm Medical Biotechnology Co., Ltd. De thermische cyclus werd uitgevoerd op een ABI 7500 thermische cycler (Applied Biosystems).Virale nucleoside-testresultaten worden gedefinieerd als positief of negatief.
SPSS versie 18.0 software werd gebruikt voor data-analyse;gepaarde-steekproef t-test, onafhankelijke-steekproef t-test of Mann-Whitney U-test werden toegepast, en een P-waarde <.05 werd als significant beschouwd.
Vijf ernstig zieke patiënten en twee ernstig zieke patiënten waren ouder dan die in de matige groep (69,3 vs. 40,4).De gedetailleerde informatie van 5 ernstig zieke en 2 ernstig zieke patiënten wordt weergegeven in tabellen 1A en B. Ernstige en ernstig zieke patiënten zijn meestal laag in T-celsubgroepen en het totale aantal lymfocyten, maar het aantal witte bloedcellen is ongeveer normaal, behalve voor patiënten met verhoogde witte bloedcellen (11,5 × 109/l).Neutrofielen en monocyten zijn meestal ook hoog.De serum PCT-, ALT-, AST- en PT-waarden van 2 ernstig zieke patiënten en 1 ernstig zieke patiënt waren hoog en de PT, ALT, AST van 1 ernstig zieke patiënt en 2 ernstig zieke patiënten waren positief gecorreleerd.Bijna alle 7 patiënten hadden hoge CRP-waarden.Eosinofielen (EOS) en basofielen (BASO) zijn meestal laag bij ernstig zieke en ernstig zieke patiënten (tabel 1A en B).Tabel 1 geeft een beschrijving van het normale bereik van hematologische parameters in de Chinese volwassen populatie.
Statistische analyse toonde aan dat vóór behandeling CD3+, CD4+, CD8+ T-cellen, totale lymfocyten, RBC-distributiebreedte (RDW), eosinofielen en basofielen significant lager waren dan na behandeling (P = .000,.000, .000, .012, . 04, .000 en .001).De ontstekingsindicatoren neutrofielen, neutrofiel/lymfocytverhouding (NLR) en CRP vóór behandeling waren significant hoger dan na behandeling (respectievelijk P = .004, .011 en .017).Hb en RBC daalden significant na behandeling (P = .032, .026).PLT nam toe na behandeling, maar was niet significant (P = 0,183) (Tabel 2).
De subsets van T-cellen (CD3+, CD4+, CD8+), totale lymfocyten en basofielen van ernstige en ernstig zieke patiënten waren significant lager dan die van matige patiënten (P = .025, 0.048, 0.027, 0.006 en .046).De niveaus van neutrofielen, NLR, PCT en CRP bij ernstige en kritiek zieke patiënten waren significant hoger dan die bij matige patiënten (respectievelijk P = .005, .002, .049 en .002).Ernstige en ernstig zieke patiënten hadden een lagere PLT dan matige patiënten;het verschil was echter niet statistisch significant (tabel 3).
De CD3+, CD8+, totale lymfocyten, bloedplaatjes en basofielen van patiënten ouder dan 50 jaar waren significant lager dan die van patiënten jonger dan 50 jaar (respectievelijk P = 0,049, 0,018, 0,019, 0,010 en 0,039), terwijl die van 50 jaar De neutrofielen van patiënten, NLR-ratio, CRP-waarden en RDW waren significant hoger dan die van patiënten jonger dan 50 jaar (respectievelijk P = .0191, 0.015, 0.009 en .010) (Tabel 4).
COVID-19 wordt veroorzaakt door infectie met het coronavirus SARS-CoV-2, dat in december 2019 voor het eerst verscheen in Wuhan, China. De uitbraak van SARS-CoV-2 verspreidde zich daarna snel en leidde tot een wereldwijde pandemie.1-3 Door beperkte kennis van de epidemiologie en pathologie van het virus is het sterftecijfer aan het begin van de uitbraak hoog.Hoewel er geen antivirale middelen zijn, is de opvolging en behandeling van COVID-19 sterk verbeterd.Dit geldt met name in China wanneer adjuvante therapieën worden gecombineerd met traditionele Chinese geneeskunde om vroege en matige gevallen te behandelen.26 COVID-19-patiënten hebben geprofiteerd van een beter begrip van de pathologische veranderingen en laboratoriumparameters van de ziekte.ziekte.Sindsdien is het sterftecijfer gedaald.In dit rapport waren er geen sterfgevallen onder de 52 geanalyseerde gevallen, waaronder 7 ernstige en ernstig zieke patiënten (Tabel 1A en B).
Klinische observaties hebben aangetoond dat de meeste patiënten met COVID-19 verminderde lymfocyten en subpopulaties van T-cellen hebben, die verband houden met de ernst van de ziekte.13, 27 In dit rapport werd gevonden dat CD3+, CD4+, CD8+ T-cellen, totale lymfocyten, RDW voor behandeling, eosinofielen en basofielen significant lager waren dan na behandeling (P = .000, .000, .000, .012, .04, .000 en .001).Onze resultaten zijn vergelijkbaar met eerdere rapporten.Deze rapporten hebben klinische betekenis bij het monitoren van de ernst van COVID-19.8, 13, 23-25, 27, terwijl de ontstekingsindicatoren neutrofielen, neutrofielen/lymfocytverhouding (NLR) en CRP na voorbehandeling dan behandeling (P = .004, . 011 en .017), die eerder zijn opgemerkt en gemeld bij COVID-19-patiënten.Daarom worden deze parameters beschouwd als nuttige indicatoren voor de behandeling van COVID-19.8.Na behandeling waren 11 hemoglobine- en rode bloedcellen significant verminderd (P = 0,032, 0,026), wat erop wijst dat de patiënt tijdens de behandeling bloedarmoede had.Er werd een toename van PLT waargenomen na behandeling, maar deze was niet significant (P = 0,183) (Tabel 2).Men denkt dat de afname van lymfocyten en subpopulaties van T-cellen verband houdt met celdepletie en apoptose wanneer ze zich ophopen op ontstekingsplaatsen die het virus bestrijden.Of ze kunnen zijn geconsumeerd door overmatige afscheiding van cytokinen en ontstekingseiwitten.8, 14, 27-30 Als de subsets van lymfocyten en T-cellen aanhoudend laag zijn en de verhouding CD4+/CD8+ hoog is, is de prognose slecht.29 In onze observatie herstelden lymfocyten en subsets van T-cellen zich na de behandeling en alle 52 gevallen werden genezen (tabel 1).Hoge niveaus van neutrofielen, NLR en CRP werden waargenomen vóór de behandeling en namen vervolgens significant af na de behandeling (respectievelijk P = .004, .011 en .017) (Tabel 2).De functie van T-celsubsets bij infectie en immuunrespons is eerder gerapporteerd.29, 31-34
Omdat het aantal ernstig en kritiek zieke patiënten te klein is, hebben we geen statistische analyse uitgevoerd op de parameters tussen ernstig en kritiek zieke patiënten en matige patiënten.De subsets van T-cellen (CD3+, CD4+, CD8+) en het totale aantal lymfocyten van ernstige en ernstig zieke patiënten zijn significant lager dan die van matige patiënten.De niveaus van neutrofielen, NLR, PCT en CRP bij ernstige en ernstig zieke patiënten waren significant hoger dan die bij matige patiënten (respectievelijk P = .005, .002, .049 en .002) (Tabel 3).Veranderingen in laboratoriumparameters houden verband met de ernst van COVID-19.35.36 De oorzaak van basofilie is onduidelijk;dit kan te wijten zijn aan de consumptie van voedsel tijdens de bestrijding van het virus op de plaats van infectie, vergelijkbaar met lymfocyten.35 Uit de studie bleek dat patiënten met ernstige COVID-19 ook verminderde eosinofielen hadden;14 Uit onze gegevens bleek echter niet dat dit fenomeen te wijten kan zijn aan het kleine aantal ernstige en kritieke gevallen dat in het onderzoek werd waargenomen.
Interessant genoeg vonden we dat er bij ernstige en ernstig zieke patiënten een positieve correlatie is tussen PT-, ALT- en AST-waarden, wat aangeeft dat er meerdere orgaanschade optrad bij de virusaanval, zoals vermeld in andere observaties.37 Daarom kunnen het nieuwe bruikbare parameters zijn voor het evalueren van de respons en prognose van de behandeling met COVID-19.
Nadere analyse toonde aan dat de CD3+, CD8+, totale lymfocyten, bloedplaatjes en basofielen van patiënten ouder dan 50 jaar significant lager waren dan die van patiënten jonger dan 50 jaar (P = P = .049, .018, .019, .010 en. 039), terwijl de niveaus van neutrofielen, NLR, CRP en RBC RDW bij patiënten ouder dan 50 jaar significant hoger waren dan die van patiënten jonger dan 50 jaar (P = .0191, 0.015, 0.009 en .010 , respectievelijk) (Tabel 4).Deze resultaten zijn vergelijkbaar met eerdere rapporten.14, 28, 29, 38-41 Afname van T-celsubpopulaties en hoge CD4+/CD8+ T-celverhoudingen zijn gerelateerd aan de ernst van de ziekte;oudere gevallen zijn meestal ernstiger;daarom zullen meer lymfocyten worden verbruikt in de immuunrespons of ernstig beschadigd.Evenzo geeft een hogere RBC RDW aan dat deze patiënten bloedarmoede hebben ontwikkeld.
Onze onderzoeksresultaten bevestigen verder dat hematologische parameters van groot belang zijn voor een beter begrip van de klinisch-pathologische veranderingen van COVID-19-patiënten en voor het verbeteren van de begeleiding van behandeling en prognose.
Liang Juanying en Nong Shaoyun verzamelden gegevens en klinische informatie;Jiang Liejun en Chi Xiaowei voerden data-analyse uit;Dewu Bi, Jun Cao, Lida Mo en Xiaolu Luo voerden routineanalyses uit;Huang Huayi was verantwoordelijk voor de conceptie en het schrijven.
Controleer uw e-mail voor instructies over het opnieuw instellen van uw wachtwoord.Als u binnen 10 minuten geen e-mail ontvangt, is uw e-mailadres mogelijk niet geregistreerd en moet u mogelijk een nieuw Wiley Online Library-account maken.
Als het adres overeenkomt met een bestaand account, ontvang je een e-mail met instructies voor het ophalen van de gebruikersnaam
Posttijd: 22 juli-2021