Gebruik de informatie en diensten van de NEJM Group om u voor te bereiden om arts te worden, kennis op te doen, een zorgorganisatie te leiden en uw loopbaanontwikkeling te bevorderen.
In januari 2020 begon de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) na te denken over de reactie van de VS op Covid-19.Op 4 februari, na de aankondiging van een noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid, zijn we begonnen met het autoriseren van tests om actieve infecties te diagnosticeren.In een dergelijk noodgeval kan de FDA een noodtoestemming (EUA) verlenen voor medische producten op basis van de beoordeling van wetenschappelijk bewijs.Het aannemen van lagere EUA-normen, in plaats van te wachten op volledige goedkeuring om breder bewijs te verkrijgen, kan de snelheid van het verkrijgen van nauwkeurige tests versnellen.Na het melden van asymptomatische gevallen is het duidelijk dat we andere strategieën moeten toepassen om de ware verspreiding van SARS-CoV-2 in het hele land te begrijpen.Tijdens de vorige virusuitbraak zijn serologische (dwz antilichaam) testen niet uitgevoerd of hebben deze beperkt nut.In dit geval erkent de FDA echter dat het verzekeren van snelle en adequate toegang tot serologische tests in de Verenigde Staten wetenschappelijk onderzoek en begrip van Covid-19 kan bevorderen, en zo kan helpen om het land te helpen reageren.
Serologische tests kunnen de adaptieve immuunrespons van het lichaam op eerdere infecties detecteren.Daarom kunnen serologische tests alleen niet bepalen of een persoon momenteel besmet is met SARS-CoV-2.Bovendien, hoewel de ervaring met andere virussen heeft aangetoond dat de aanwezigheid van SARS-CoV-2-antilichamen enige bescherming tegen herinfectie kan bieden, weten we niet of er antilichamen zijn?Of een bepaald niveau aan antistoffen?Het betekent dat een persoon immuniteit heeft tegen herinfectie, en zo ja, hoe lang zal deze immuniteit duren?
Om vroege toegang tot serologische tests door laboratoria en zorgverleners te vergemakkelijken, heeft de FDA op 16 maart richtlijnen uitgegeven. De richtlijnen stellen ontwikkelaars in staat hun tests te promoten zonder de EUA.Zolang de test de verificatie doorstaat, worden ze op de hoogte gebracht.FDA, en het testrapport bevat belangrijke informatie over beperkingen, waaronder een verklaring dat de test niet is beoordeeld door de FDA en dat de resultaten niet kunnen worden gebruikt om infecties te diagnosticeren of uit te sluiten.1
In die tijd werden serologische testen meestal niet gebruikt in de patiëntenzorg.We implementeren andere beschermende maatregelen door het gebruik ervan te beperken tot laboratoria die zijn geaccrediteerd door Medicare en Medicaid Services Centers om zeer complexe tests uit te voeren in overeenstemming met het Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA).Dergelijke laboratoria hebben personeel dat specifiek de testprestaties overweegt en de beste test voor een bepaald doel selecteert.Ontwikkelbureaus die serologische tests thuis of op de zorglocatie willen gebruiken (bijv. artsen) (tenzij ze worden beschermd door het CLIA-certificaat van het laboratorium) moeten nog steeds een EUA-aanvraag indienen en door de FDA worden geautoriseerd voor hun tests.We zijn van plan dit beleid te herzien nadat verschillende serologische tests zijn goedgekeurd.Achteraf realiseerden we ons echter dat het beleid dat in onze richtlijnen van 16 maart werd uiteengezet, gebrekkig was.
Eind maart hadden 37 commerciële fabrikanten de FDA op de hoogte gebracht van hun introductie van serologische tests op de Amerikaanse markt.De FDA ontving het verzoek van de EUA voor serologische testen en begon in april met het autoriseren van de eerste test.Begin april begonnen regeringsfunctionarissen echter de mogelijke effecten van deze tests op de heropening van de economie aan te prijzen en zorgden ze voor verzekeringen voor toepassingen die niet door de wetenschap worden ondersteund en niet voldoen aan de beperkingen die door de FDA zijn gesteld.Als gevolg hiervan wordt de markt overspoeld met serologische tests, waarvan sommige slechte resultaten hebben, en vele worden verkocht op manieren die in strijd zijn met het FDA-beleid.Eind april hadden 164 commerciële fabrikanten de FDA laten weten dat ze serologische tests hadden uitgevoerd.Deze reeks gebeurtenissen verschilt van onze ervaring met gecommercialiseerde diagnostische tests.In dit geval worden er weinig tests uitgevoerd onder kennisgeving;fabrikanten promoten gewoonlijk hun eigen tests in plaats van producten op te sommen die zijn gemaakt door andere, meestal niet-Amerikaanse fabrikanten, zoals bepaalde serologische tests;valse claims en gegevens Er zijn veel minder gevallen van knoeien.
Op 17 april stuurde de FDA een brief aan medische dienstverleners waarin werd uitgelegd dat sommige ontwikkelaars de meldingslijst van serologische testkits hadden misbruikt om ten onrechte te beweren dat hun tests waren goedgekeurd of geautoriseerd door het bureau.2 Hoewel er meer dan 200 reagensontwikkelaars voor serologische tests zijn, heeft de FDA vrijwillig EUA ingediend of is van plan om EUA in te dienen, dus de FDA heeft haar beleid op 4 mei gewijzigd, zodat we de wetenschappelijke basis van alle commerciële gedistribueerde tests kunnen evalueren en de effectiviteit ervan kunnen evalueren Seks.3 Per 1 februari 2021 heeft de FDA de overeenkomst opgezegd.Op onze website werd een lijst met 225 tests vermeld, er werden 15 waarschuwingsbrieven uitgegeven en 88 bedrijven werden gewaarschuwd voor importschendingen.
Tegelijkertijd werkt de FDA sinds maart samen met de National Institutes of Health (NIH), de Centers for Disease Control and Prevention en het Agency for Advanced Research and Development in Biomedicine om het National Cancer Institute (NCI) te helpen. het vermogen om serologie te evalueren vast te stellen.Om de FDA's regelgevende beslissingen over individuele tests te helpen informeren (https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-publicly-shares-antibody-test-performance-data - kits-deel-validatie).Het evaluatieteam samengesteld door NCI bestaat uit 30 ingevroren SARS-CoV-2 antilichaam-positieve serummonsters en 80 bevroren antilichaam-negatieve serum- en anti-gecoaguleerde citraatglucoseoplossing formule A plasmamonsters.De grootte en samenstelling van het panel zijn gekozen om laboratoriumgebaseerde evaluatie mogelijk te maken en om redelijke schattingen en betrouwbaarheidsintervallen te bieden voor testprestaties bij beperkte beschikbaarheid van monsters.Dit werk is de eerste keer dat de federale overheid een zelfbeoordeling heeft uitgevoerd om de FDA op de hoogte te stellen van de autorisatie.Vervolgens gebruikte de National Institutes of Health (NIH) zijn relatie met het academische centrum om voorlopige evaluaties uit te voeren van veelbelovende point-of-care-punten en diagnostische tests voor Covid-19 thuis in het kader van zijn RADx-programma (Rapid Diagnostic Acceleration).4
We hebben eerder onze ervaring met diagnostische tests voor Covid-19 uiteengezet.5 Relevante feiten en deelnemers en acties van de FDA?Ook de situatie van serologische onderzoeken is anders en ook de lessen die we hebben geleerd zijn anders.
Ten eerste benadrukt onze ervaring met serologische testen het belang van onafhankelijke toelating van medische producten op een degelijke wetenschappelijke basis, en staat het niet toe dat ongeoorloofde testproducten op de markt komen.Wetende wat we nu weten, zelfs zonder de beperkingen die we aanvankelijk oplegden, zouden we geen serologische tests toestaan zonder beoordeling en autorisatie door de FDA.Hoewel andere factoren een stroom van niet-geautoriseerde producten op de markt kunnen veroorzaken, staat ons beleid van 16 maart dit toe.
Ten tweede moet de federale overheid, als onderdeel van het uitbraakplan, de voorbereiding van publiek-private onderzoeksprogramma's coördineren om epidemiologische problemen in verband met ziekteoverdracht en immuniteit in de vroege stadia van een uitbraak aan te pakken.Een gezamenlijke inspanning zal ertoe bijdragen dat het nodige onderzoek tijdig wordt uitgevoerd, dubbel onderzoek wordt geminimaliseerd en ten volle gebruik wordt gemaakt van federale middelen.
Ten derde moeten we de mogelijkheid creëren om de testprestaties te evalueren binnen de federale overheid of namens de federale overheid vóór de uitbraak, zodat onafhankelijke evaluaties snel kunnen worden uitgevoerd tijdens de uitbraak.Onze samenwerking met NCI heeft ons de waarde van deze aanpak laten zien.In combinatie met FDA-autorisatie kan deze strategie een snelle en onafhankelijke evaluatie van de nauwkeurigheid van moleculaire diagnostiek, antigeen en serologische tests mogelijk maken en de noodzaak voor ontwikkelaars om patiëntspecimens of andere klinische monsters te vinden om hun tests te valideren minimaliseren, waardoor de bruikbaarheid van nauwkeurige testen wordt verbeterd.De federale overheid zou ook moeten overwegen om deze methode toe te passen op technologieën die buiten de epidemie worden gebruikt.Het RADx-programma van de NIH kan bijvoorbeeld doorgaan en uitbreiden na Covid-19.Op de lange termijn hebben we een gemeenschappelijke methode nodig om het testontwerp en de prestaties te verifiëren.
Ten vierde moet de wetenschappelijke en medische gemeenschap het doel en het klinische gebruik van serologische tests begrijpen en begrijpen hoe de testresultaten op de juiste manier kunnen worden gebruikt om de patiëntenzorg in het algemeen te informeren.Met de ontwikkeling van wetenschappelijke kennis is permanente educatie essentieel bij elke reactie op noodsituaties op het gebied van de volksgezondheid, vooral gezien het feit dat serologische testmethoden worden misbruikt voor diagnose en dat mensen met lage infectiepercentages een enkele testmethode kunnen gebruiken.Er zullen vals-positieve resultaten zijn en waargenomen immuniteit tegen infectie.Onze testmethoden moeten voortdurend worden bijgewerkt en geleid door betrouwbare wetenschap.
Ten slotte moeten alle partijen die betrokken zijn bij de rampenbestrijding van de volksgezondheid, sneller betere informatie krijgen.Net zoals medische experts snel proberen te begrijpen hoe Covid-19 patiënten treft en hoe patiënten het beste kunnen worden behandeld, moet de FDA zich aanpassen aan beperkte en evoluerende informatie, vooral in de vroege stadia van een uitbraak.Het opzetten van degelijke en gecoördineerde nationale en internationale mechanismen voor het verzamelen van bewijs en het verzamelen, delen en verspreiden van informatie is essentieel voor het beëindigen van de huidige pandemie en het reageren op toekomstige noodsituaties op het gebied van de volksgezondheid.
Vooruitkijkend, terwijl de pandemie zich ontwikkelt, zal de FDA maatregelen blijven nemen om ervoor te zorgen dat tijdig nauwkeurige en betrouwbare antilichaamtests worden uitgevoerd om aan de behoeften van de volksgezondheid te voldoen.
1. Voedsel- en geneesmiddelenadministratie.Het beleid voor diagnostische tests voor de coronavirusziekte 2019 in noodsituaties op het gebied van de volksgezondheid.16 maart 2020 (https://web.archive.org/web/20200410023229/https://www.fda.gov/media/135659/download).
2. Voedsel- en geneesmiddelenadministratie.Brief aan zorgverleners over belangrijke informatie over het gebruik van serologie (antistoffen) om COVID-19 op te sporen.17 april 2020 (bijgewerkt op 19 juni 2020) (https://www.fda.gov/medical-devices/letters-health-care-providers/important-information-use-serological-antibody-tests-covid-19 -brief aan zorgverlener).
3. Shah A en ShurenJ.Lees meer over het herziene antilichaamtestbeleid van de FDA: geef prioriteit aan toegang en nauwkeurigheid.Silver Spring, MD, Food and Drug Administration (FDA), 4 mei 2020 (https://www.fda.gov/news-events/fda-voices/insight-fdas-revised-policy -antibody-tests-prioritizing- toegang-en-nauwkeurigheid).
4. Nationale gezondheidsinstituten.Rapid Diagnostic Acceleration (RADx) (https://www.nih.gov/research-training/medical-research-initiatives/radx).
5. Shuren J, Stenzel T. Covid-19 moleculaire diagnostische test heeft een les geleerd.Het Engelse tijdschrift voor geneeskunde 2020;383 (17): e97-e97.
Posttijd: 10 maart-2021